Forschung

Obwohl FOP eine sehr seltene Erkrankung ist, widmen sich weltweit zahlreiche Wissenschaftler an der Erforschung und Behandlung von FOP. Eines der Ziele unseres Vereins ist es, die Forschung an FOP aktiv zu unterstützen, sei es mit Geldspenden für die Forschung oder auch das Bereitstellen von Probenmaterial bzw. die Teilnahme an laufenden Studien und Umfragen.

In der wissenschaftlichen Datenbank finden sich unter dem Suchbegriff „Fibrodysplasia Ossificans Progressiva“ inzwischen mehrere tausend Einträge:

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=fibrodysplasia+ossificans+progressiva

Im Folgenden wollen wir eine themenspezifische Auswahl an
sogenannten Meilensteinveröffentlichungen darstellen:

FOP-Phänotyp
Natural history of fibrodysplasia ossificans progressiva: cross-sectional analysis of annotated baseline phenotypes.
Pignolo RJ, Baujat G, Brown MA, De Cunto C, Di Rocco M, Hsiao EC, Keen R, Al Mukaddam M, Sang KLQ, Wilson A, White B, Grogan DR, Kaplan FS. Orphanet J Rare Dis. 2019 May 3;14(1):98. doi: 10.1186/s13023-019-1068-7.

Genetische Ursache von FOP
A recurrent mutation in the BMP type I receptor ACVR1 causes inherited and sporadic fibrodysplasia ossificans progressiva.
Shore EM, Xu M, Feldman GJ, Fenstermacher DA, Cho TJ, Choi IH, Connor JM, Delai P, Glaser DL, LeMerrer M, Morhart R, Rogers JG, Smith R, Triffitt JT, Urtizberea JA, Zasloff M, Brown MA, Kaplan FS. Nat Genet. 2006 May;38(5):525-7. Epub 2006 Apr 23. Erratum in: Nat Genet. 2007 Feb;39(2):276.

Classic and atypical fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) phenotypes are caused by mutations in the bone morphogenetic protein (BMP) type I receptor ACVR1.
Kaplan FS, Xu M, Seemann P, Connor JM, Glaser DL, Carroll L, Delai P, Fastnacht-Urban E, Forman SJ, Gillessen-Kaesbach G, Hoover-Fong J, Köster B, Pauli RM, Reardon W, Zaidi SA, Zasloff M, Morhart R, Mundlos S, Groppe J, Shore EM. Hum Mutat. 2009 Mar;30(3):379-90.

FOP-Mausmodelle
An Acvr1 R206H knock-in mouse has fibrodysplasia ossificans progressiva. Chakkalakal SA, Zhang D, Culbert AL, Convente MR, Caron RJ, Wright AC, Maidment AD, Kaplan FS, Shore EM.
J Bone Miner Res. 2012 Aug;27(8):1746-56. doi: 10.1002/jbmr.1637.

ACVR1R206H receptor mutation causes fibrodysplasia ossificans progressiva by imparting  responsiveness to activin A.
Hatsell SJ, Idone V, Wolken DM, Huang L, Kim HJ, Wang L, Wen X, Nannuru KC, Jimenez J, Xie L, Das N, Makhoul G, Chernomorsky R, D’Ambrosio D, Corpina RA, Schoenherr CJ, Feeley K, Yu PB, Yancopoulos GD, Murphy AJ, Economides AN.
Sci Transl Med. 2015 Sep 2;7(303):303ra137. doi: 10.1126/scitranslmed.aac4358.

Palovarotene Grundlagenforschung und Therapie
Potent inhibition of heterotopic ossification by nuclear retinoic acid receptor-γ agonists.
Shimono K, Tung WE, Macolino C, Chi AH, Didizian JH, Mundy C, Chandraratna RA, Mishina Y, Enomoto-Iwamoto M, Pacifici M, Iwamoto M.
Nat Med. 2011 Apr;17(4):454-60. doi: 10.1038/nm.2334.

Palovarotene Inhibits Heterotopic Ossification and Maintains Limb Mobility and Growth in Mice With the Human ACVR1(R206H) Fibrodysplasia Ossificans Progressiva (FOP) Mutation.
Chakkalakal SA, Uchibe K, Convente MR, Zhang D, Economides AN, Kaplan FS, Pacifici M, Iwamoto M, Shore EM.
J Bone Miner Res. 2016 Sep;31(9):1666-75.

Anti-Activin A-Grundlagenforschung und Therapie
The Expansion of Heterotopic Bone in Fibrodysplasia Ossificans Progressiva Is Activin A-Dependent.
Upadhyay J, Xie L, Huang L, Das N, Stewart RC, Lyon MC, Palmer K, Rajamani S, Graul C, Lobo M, Wellman TJ, Soares EJ, Silva MD, Hesterman J, Wang L, Wen X, Qian X, Nannuru K, Idone V, Murphy AJ, Economides AN, Hatsell SJ.
J Bone Miner Res. 2017 Dec;32(12):2489-2499. doi: 10.1002/jbmr.3235.

ACVR1R206H receptor mutation causes fibrodysplasia ossificans progressiva by imparting responsiveness to activin A.
Hatsell SJ, Idone V, Wolken DM, Huang L, Kim HJ, Wang L, Wen X, Nannuru KC, Jimenez J, Xie L, Das N, Makhoul G, Chernomorsky R, D’Ambrosio D, Corpina RA, Schoenherr CJ, Feeley K, Yu PB, Yancopoulos GD, Murphy AJ, Economides AN.
Sci Transl Med. 2015 Sep 2;7(303):303ra137. doi: 10.1126/scitranslmed.aac4358.

Neofunction of ACVR1 in fibrodysplasia ossificans progressiva.
Hino K, Ikeya M, Horigome K, Matsumoto Y, Ebise H, Nishio M, Sekiguchi K, Shibata M, Nagata S, Matsuda S, Toguchida J.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Dec 15;112(50):15438-43. doi: 10.1073/pnas.1510540112.